ï»?html> 谢毓元:(x¨¬)本然化成-清华校友æ€ÖM¼š(x¨¬)

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癑ֹ´æ¸…华

谢毓元:(x¨¬)本然化成

2019-12-13 | 陈珂�/span> | 来源 《中国科学报�019-12-13 |

他是官宦子弟åQŒå´é¥±å°äº†æˆ˜ä¹±æµ¼›ÖM¹‹è‹¦ï¼›

他酷爱文åÔŒ¼Œå´é€‰æ‹©ä¸€è¾ˆå­ä¸ŽåŒ–学相关的瓶瓶¾|ç½æ‰“交道;

他一生多‹Æ¡æ›´æ”¹ç ”½I¶æ–¹å‘,却都取得了ä×o(h¨´)人瞩目的成就ã€?/span>

½IähœŸæœ¬ç„¶åQŒåŒ–ä¸ø™·µå±¥ï¼Œè°¢æ¯“元先生毕其一生,从青丝到华发åQŒå§‹¾lˆä¸å¿˜ç§‘学报国之初心…â€?/span>

谢毓å…?/span>åQ?924-åQ‰è¯ç‰©åŒ–学家、有机化学家。祖¾cæ±Ÿè‹è‹å·žï¼Œå‡ºç”ŸäºŽåŒ—京ã€?949òq´æ¯•ä¸šäºŽæ¸…华大学化学¾pÕdŽç•™æ ¡åQ?951òq´è{入中¿U‘院有机化学所药物研究室(该室äº?953òq´æ‰©å……徏立äØ“(f¨´)中科院药物研½I¶æ‰€åQŒä»¥ä¸‹ç®€¿U°è¯ç‰©æ‰€åQ‰ã€?956òq´è¢«æŽ¨èç•™å­¦è‹è”¿U‘学院天然有机化学研½I¶æ‰€åQŒä»Žäº‹å››çŽ¯ç´ ¾cÕdŒ–合物的合成研½IÓž¼Œ1961òq´å–得副博士学位ã€?984òq´ä“Q药物所½W¬ä¸‰ä»ÀL‰€é•¿ï¼Œå¤§åŠ›å¼€å±•å›½é™…合作,推进新药研发å?qi¨¢ng)科研基本设施徏设,打开了药物所发展的新局面ã€?988òq´å¸ä»ÀL‰€é•¿åŽåQŒä»–又重新出山,ä¸ÀLŒâ€œæ–°è¯ç ”½I¶å›½å®‰™‡ç‚¹å®žéªŒå®¤â€çš„½{¹å¾å·¥ä½œã€?/span>

谢毓元在多个¿U‘研领域开展研½I¶åƈ取得重大成ç‡WåQšåœ¨åŒÈ”¨èž¯åˆå‰‚领域,他的成就独树(w¨¨i)一帜,在国内外都处于领先地位;在天然äñ”物化合领域,他是国内率先可以¾pȝ»Ÿå®Œæˆå‘现‹zÀL€§ç‰©è´¨â€”阐明结构—进行全合成的化学家之一ã€?/span>

他参与的普鲁卡因合成äº?965òqß_(d¨¢)¼ŒèŽ·ä¸­¿U‘院推广奖;他首创的攑ְ„性核ç´?39é’šã€?34钍ã€?5锆促排药物“喹胺酸”于1980òq´èŽ·å›½é˜²æŠ€æœ¯é‡å¤§æˆæžœå¥–三等奖;他主持的莲心¼„׃¸Žç”˜è‰æŸ¥å°”酮的研究作äØ“(f¨´)药物所“中草药‹zÀL€§æˆåˆ†çš„研究—â€?2¿Uæ–°æœ‰æ•ˆæˆåˆ†çš„发现”的¾l„成部分åQŒäºŽ1982òq´èŽ·å›½å®¶è‡ªç„¶¿U‘学奖二½{‰å¥–åQ›ä»–首创的放ž®„性核ç´?0锶促排药物“酰膦钙钠”,äº?983òq´èŽ·ä¸­å¤®å«ç”Ÿéƒ¨ç”²¾U§æˆæžœå¥–ã€?991òqß_(d¨¢)¼Œè°¢æ¯“元被评äØ“(f¨´)中国¿U‘学院学部委员(院士åQ‰ã€?/span>

谢毓元清华大学毕业证

1953òqß_(d¨¢)¼Œè°¢æ¯“元在上æ“v武康è·?95号实验室做实验ã€?/span>


1958òqß_(d¨¢)¼Œè°¢æ¯“元在莫斯¿U‘红场留å½?/span>

1982òqß_(d¨¢)¼Œè°¢æ¯“元在实验室给¾l„里的科研äh员讲授螯合剂斚w¢çš„知è¯?/span>

苦读不辍 ¾l“缘化学

1924òq?谢毓元出生于北京。其父谢镜第毕业于京师大学堂åQŒåœ¨åŒ—洋政府和国民党南京政府时期åQŒæ›¾ä»ÖMº¤é€šéƒ¨è·¯æ”¿å¸è¦èŒï¼Œå…¶æ¯å¾å¢¨è•¾æ˜¯è‹å·žè±ªé—¨ä¹‹åŽã€‚因时局动荡åQŒåˆå› äØ“(f¨´)äºø™€¿ç›´éš¾äØ“(f¨´)æ–îC“Q上司所容,谢父äº?928òq´æºå…¨å®¶˜qå›žè‹å·žè‰è‘­å·ïL(f¨¥ng)”Ÿ‹z…R€?/span>

谢毓元自òq¼ç†Ÿè¯Õd¤æ–‡ç»å…¸ï¼Œæ–‡å­¦é€ è¯£é¢‡æ·±åQŒå…¼ä»¥å­”夫子的忠恕之道äØ“(f¨´)ç«‹èín处事哲学åQŒä¸€è¾ˆå­ä¸Žäh为善åQŒä¸å‚与文äh相轻åQŒè¿˜å’Œä¸‰å“¥è°¢æ¯“寿一样酷爱阅读英文小è¯ß_(d¨¢)¼Œž®±æ­¤æ‰“下了良好的英文基础åQŒåœ¨ä¸­å­¦å’Œå¤§å­¦é˜¶ŒDµä‹É用英文原版教材学ä¹?f¨¤n)时得心应手、游刃有余ã€?/span>

为避战äØ•åQŒè°¢å®¶å…ˆåŽé¿å±…洞庭东山、辗转上‹¹ïL(f¨¥ng)§Ÿç•Œï¼Œè°¢æ¯“元先后就è¯ÖMºŽä¸‰æ‰€ä¸­å­¦åQŒä»–非常珍惜在烽火战ä¹×ƒ¸Žä¸æ–­˜qå±…中来之不易的学习(f¨¤n)æœÞZ¼š(x¨¬)åQŒå­¦ä¹?f¨¤n)异常刻苦。谢父秉承实业救国思想åQŒè®¤ä¸ºå­¦æ–‡ã€æ³•¿U‘,èµîC»•é€”,ä¼?x¨¬)永久受人气åQŒæ‰€ä»¥åªå‡†å­å¥›_­¦ç†ã€å·¥ã€åŒ»ã€å†œåQŒå°†æ¥é â€œæœ¬äº‹â€åƒé¥­ã€‚因此,åœ?940òq?月从苏州中学毕业òq¶è€ƒå…¥å½“æ—¶˜qæ²ªçš„私立东吴大学时åQŒæœ¬æ¥çˆ±å¥½æ–‡å²çš„谢毓元选择了化学工½E‹ç³»ã€?/span>

1941òqß_(d¨¢)¼Œå¤ªåã^‹z‹æˆ˜äº‰çˆ†å‘,日寇占领了上‹¹ïL(f¨¥ng)§Ÿç•Œï¼Œä¸œå´å¤§å­¦è¢«è¿«åœåŠžåQŒè°¢æ¯“元无奈辍学4òq´ä¹‹ä¹…。其é—ß_(d¨¢)¼Œä»–苦è¯ÖM¸è¾ï¼Œæ‰“下了坚实的中英文基¼‹€åQŒäØ“(f¨´)日后书写论文、查阅外文文献、开展科研工作带来诸多便利,也äØ“(f¨´)他以后äØ“(f¨´)学者、äØ“(f¨´)人师、äØ“(f¨´)领导者奠定了坚实的äh文基¼‹€ã€?/span>

1945òq´æŠ—日战争胜利后åQŒè°¢æ¯“元辗è{于南京求学,参加南京临时大学补习(f¨¤n)班,然而不久äÍ(f¨´)时大学宣告取消ã€?946òq?月西南联大结束,清华大学、北京大学和南开大学分批北返重徏åQŒæ¸…华大学于1946òq?0æœ?0日正式恢复教学ã€?2岁的谢毓元以破釜沉舟之决心认真复ä¹?f¨¤n),ä?946òq´è€ƒå–清华大学åQŒæ’班进入化学系二年¾U§å°±è¯…R€?/span>

当时åQŒæ¸…华大学化学系教授都是留学归国的,很多教授用英文授课,化学实验严格按照规范操作åQŒç”¨è‹±æ–‡æ’°å†™æŠ¥å‘ŠåQŒåŒ–学系有自å·Þq‹¬ç«‹çš„图书馆与齐全的专业期刊,化学¾pÕd­¦ç”Ÿä¸€è·¯ç»˜q‡ä¸¥æ ¼çš„考试½{›é€‰ï¼Œæ¯•ä¸šçŽ‡åªæœ?0%左右。在˜q™ç§çŽ¯å¢ƒä¸‹ï¼Œè°¢æ¯“元刻苦勤奋,成ç‡W一路领先,基本功扎实,¿U‘研技能精湛,深得无机化学教授张青莲的信ä“Q与器重ã€?949òqß_(d¨¢)¼Œè°¢æ¯“元以化学¾pȝ¬¬ä¸€çš„成¾l©æ¯•ä¸šï¼ŒéšåŽç•™æ ¡åQŒå…ˆåŽä“Q无机、有机分析助教ã€?/span>

无心插柳 意外½Hç ´

因个人兴­‘£ï¼Œ1951òq?月,谢毓元离开了学ä¹?f¨¤n)和工作˜q?òq´çš„清华大学åQŒæ¥åˆîC¸Š‹¹øP¼ŒæˆäØ“(f¨´)当时挂靠在中国科学院有机化学研究所下的药物研究室的一员,跟随赉|‰¿å˜å…ˆç”Ÿä»Žäº‹ä¸­è‰è¯çš„提取及(qi¨¢ng)ž®åˆ†å­åŒ–合物的合成工艺研½I¶ã€‚当æ—Óž¼Œèµ‰|‰¿å˜ä¸æ–­åœ°åœ¨å›½å†…外招募合成化学、中药研½I¶ã€è¯ç†ç ”½I¶å’ŒæŠ—菌素研½I¶è¿™4个领域的人才åQŒæˆªè‡?953òq´æ­£å¼æˆç«‹ä¹‹é™…,药物所人才储备已可开展化学学¿U‘和生物学科两方面的研究ã€?/span>

在徏所之初åQŒè¯ç‰©æ‰€ä¸»è¦ä»ÕdŠ¡æ˜¯ååŠ©æ”¿åºœå‘展制药工业,协助企业解决技术问题,通过开展系¾lŸç ”½I¶æŒ‡å¯¼å›½å†…流行疾病的新特效药合成ã€?951â€?956òqß_(d¨¢)¼Œè°¢æ¯“元在˜q™é‡Œå…ˆåŽå‚与了常山叶中常å±Þq¢±çš„提取及(qi¨¢ng)含量‹¹‹å®šã€æ™®é²å¡å› åˆæˆå·¥è‰ºæ”¹˜q›ã€æŠ—血吸虫病治疗药物的化学合成½{‰å¤š™å¹ç ”½I¶å·¥ä½œï¼Œé€æ¸ä»Žä¸€ä¸ªè¯ç‰©ç ”½I¶çš„门外汉成长äØ“(f¨´)可以独立开展工作的研究者,他也亲历了药物所从弱ž®åˆ°å£®å¤§çš„发展过½E‹ã€?/span>

1951òqß_(d¨¢)¼Œè°¢æ¯“元采用简便的有效成分提取æ–ÒŽ(gu¨©)³•åQŒå‡ºè‰²åœ°å®Œæˆäº†å¸¸å±±å¶ä¸­æŠ—疟疾成分的提取及(qi¨¢ng)含量‹¹‹å®šå·¥ä½œåQŒæœ€¾lˆå‘现常山叶中所含有效成分约å?.20%åQŒæ˜¯å¸¸å±±æ ÒŽ(gu¨©)‰€å«æœ‰æ•ˆæˆåˆ†çš„十倍,òq¶å¾ç«‹è“v一套简单可行的常山叶中¼„±æ€§ç‰©æ€Õd«é‡çš„‹¹‹å®šæ–ÒŽ(gu¨©)³•åQ›æ¬¡òqß_(d¨¢)¼Œä»–又以曼陀¾|—及(qi¨¢ng)¾cÖM¼¼ç‰©äØ“(f¨´)原料åQŒé€‰æ‹©èƒ½åº”用于工业生äñ”的适当æ–ÒŽ(gu¨©)³•åQŒåˆ¶æˆåŒ»ç–—上必需的药品阿托品和后马托品,实现了这两种药品的国产化åQ?952â€?953òq´é—´åQŒè°¢æ¯“元作äØ“(f¨´)主要参与人员åQŒå°†æ³•å›½åˆ¶è¯åŽ‚å…ˆ˜q›ç»éªŒæœ¬åœŸåŒ–åQŒæˆåŠŸå®Œæˆæ™®é²å¡å› çš„两个重要原料——对¼‹åŸºè‹¯ç”²é…¸å’ŒäºŒä¹™èƒºçš„合成工作åQŒè§£å†³äº†æ™®é²å¡å› å’Œé’霉素普鲁卡因盐生产原料的自给问题ã€?/span>

1953òqß_(d¨¢)¼Œä½œäØ“(f¨´)主要参与人员之一åQŒè°¢æ¯“元参加了由嵇汝˜qå…ˆç”Ÿè´Ÿè´£çš„抗血吸虫病药物的设计å?qi¨¢ng)合成工作。嵇汝运很是放手åQŒè®©ä½œäØ“(f¨´)¾l„内大弟子的谢毓元充分发挥才能。在详细文献调研基础上,谢毓元带领组内几个成员合成了若干含åµ\基的抗血吸虫病化合物åQŒå…¶ä¸­æœ‰ä¸€ä¸ªæ˜¯äºŒåµ\åŸÞZ¸äºŒé…¸é’ ï¼ˆåˆç§°äºŒåµ\丁二钠)åQŒè™½ç„¶æœ€åŽäºŒå·¯åŸºä¸äºŒé…”R’ æ²¡æœ‰æˆäØ“(f¨´)一个很好的血吸虫病治疗药物,但是无意插柳åQŒäºŒå·¯åŸºä¸äºŒé…”R’ å?qi¨¢ng)其游离é…怺Œå·¯åŸºä¸äºŒé…¸å´é™†ç®‹è¢«å¼€å‘äØ“(f¨´)享誉中外的广谱重金属解毒药物åQŒä¸ä»…可以解锑毒åQŒè¿˜å¯ä»¥è§£æ±žã€ç ·åQˆç ’霜)、铅、铜½{‰é‡‘属毒åQŒåƈ用于æ²È–—铜代谢障¼„å¼•èµïL(f¨¥ng)š„肝—豆状核变性疾病ã€?/span>

˜q™æ¬¡è®¾è®¡åˆæˆæ˜¯è°¢æ¯“元涉èƒöåŒÈ”¨èž¯åˆå‰‚的开端,也äØ“(f¨´)ä»?0多年后从事另一™å¹åŒ»ç”¨èž¯åˆå‰‚çš„ç ”½I¶â€”—放ž®„性核素促排药物研½I¶æ‰“下了深厚的理论和实践基础ã€?/span>

留学苏联 ¼‹•æžœç´¯ç¯

ç”׃ºŽåœ¨è¯ç‰©æ‰€å·¥ä½œæˆç‡W½Hå‡ºåQ?956òqß_(d¨¢)¼Œè°¢æ¯“元获得留苏预备生的资æ û|¼Œä»–毫不犹豫地选择了有机化学合成专业ã€?/span>

ä»?957òq´åˆ°1961òqß_(d¨¢)¼Œè°¢æ¯“元在位于莫斯¿U‘的苏联¿U‘学院天然有机化学研½I¶æ‰€ç•™å­¦åQŒå¸ˆä»Žè‹è”天然化合物化学领域的杰出科学家舍米亚金院士åQŒå¼€å±•å››çŽ¯ç´ ¾cÕdŒ–合物的合成研½I¶ã€‚å…¶é—ß_(d¨¢)¼Œè°¢æ¯“元的学位论文《去二甲胺基åŽÀL°§å››çŽ¯ç´ åˆæˆæ–¹æ³•ç ”½I¶ã€‹å¯¹äºŽä»Žæ°§åŒ–蒽酮转向四环化合物的æ–ÒŽ(gu¨©)³•˜q›è¡Œäº†ç³»¾lŸç ”½IÓž¼Œæ˜¯å¤©ç„¶æœ‰æœºåŒ–学研½I¶æ‰€æŠ—生素实验室˜q›è¡Œçš„四环素化学研究的重要部分,ä¸?966òq´è¯¥å®žéªŒå®¤å®Œæˆå››çŽ¯ç´ å…¨åˆæˆå·¥ä½œä½œå‡ÞZº†è´¡çŒ®ã€?/span>

1961òq´æ˜¥åQŒè°¢æ¯“å…ƒ™åºåˆ©é€šè¿‡å­¦ä½è®ºæ–‡½{”辩åQŒèŽ·å¾—副博士学位。他å‡ø™‰²çš„工作也得到舍米亚金的高度评ä»øP¼š(x¨¬)“他有一双幸¼›çš„手,别äh合成不了的东西交¾l™ä»–做,æ€ÀL˜¯èƒ½å¾ˆå¥½åœ°å®Œæˆã€‚â€?/span>

对于谢毓元来è¯ß_(d¨¢)¼Œä»–在苏联期间的收èŽøP¼Œ˜qœä¸æ­¢ä¸€ä¸ªå‰¯åšå£«å­¦ä½åQŒæ›´é‡è¦çš„是得到了如何做¿U‘研工作的完整训¾lƒï¼Œ˜q™æ­£æ˜¯ä»–之前¾~ÞZ¹çš„ã€?/span>

1961òq?月回åˆîCº†é˜”别˜q?òq´çš„药物所之后åQŒè°¢æ¯“元凭借在苏联学习(f¨¤n)到的一套方法,在天然äñ”物全合成斚w¢å–得了骄人的成ç‡W——先后完成了莲心¼„Þq»å¯ÒŽ(gu¨©)ž„åž‹çš„¼‹®è¯å?qi¨¢ng)全合成、甘草查ž®?d¨¡ng)酮的结构确定å?qi¨¢ng)全合成、灰黄霉素的全合成、放¾U‰K…®¾cȝ‰©è´¨åŒ–学成分的研究、抗菌素C-4826的化学结构测定、补骨脂乙素的全合成½{‰å·¥ä½œã€?/span>

谢毓元几乎没有休息日åQŒæ¯å¤©ç—´˜q·äºŽä»–的研究。在甘草查尔酮结构鉴定中åQŒä»–曾连¾l­å¥‹æˆ?6个小æ—Óž¼ŒåªäØ“(f¨´)¼‹®å®šä¸€ä¸ªç¾ŸåŸºçš„位置ã€?/span>

˜q™äº›å¤©ç„¶äº§ç‰©å…¨åˆæˆæ˜¯æˆ‘国¿U‘研人员˜qç”¨çŽîC»£ç‰©ç†å­¦ã€åŒ–学等技术,å¯ÒŽ(gu¨©)ˆ‘国传¾lŸä¸­è‰è¯˜q›è¡Œçš„ç³»¾lŸç ”½IÓž¼Œä¸ºæŽ¢ç´¢æ–°ç”Ÿç‰©‹zÀL€§ç‰©è´¨åŠ(qi¨¢ng)原理提供了线索,å¯ÒŽ(gu¨©)Ž¨åŠ¨å¤©ç„¶äñ”物化学研½I¶çš„¾pÕdˆ—性和完整性è“v了积极的推动作用ã€?/span>

天然产物全合成所取得的突破性研½I¶æˆæžœï¼Œè®©è°¢æ¯“å…ƒ­‘Šå‘体会(x¨¬)到文献调研的重要性。“我做ä“Q何工作都是先从调查研½I¶å…¥æ‰‹ï¼Œæ‰€æœ‰æƒ³è¦è§£å†³çš„问题都尽量从文献里面扑ֈ°è§£å†³çš„方法。”谢毓元曑֦‚此说。熟¾lƒè¿ç”¨è‹±ã€å¯d、俄、日四门外语˜q›è¡Œæ–‡çŒ®è°ƒç ”åQŒä¸¥æ ¼æŒ‰ç…§å®žéªŒæµ½E‹æ“ä½œï¼Œé”²è€Œä¸èˆåœ°éªŒè¯è‡ªå·±çš„创新想法,谢毓元对天然产物全合成研½I‰™¥±å«æ·±æƒ…ã€?/span>

重箋前缘 再创辉煌

1966â€?969òqß_(d¨¢)¼Œè°¢æ¯“元先后接åˆîCºŒæœºéƒ¨åQˆåŽæ¥çš„核工业部åQ‰ã€ä¸Š‹¹¯‚·ƒé¾™åŒ–工厂、中国äh民解攑ֆ›‹¹·å­—166部队½{‰éƒ¨é—¨ï¼Œå§”托¾l™è¯ç‰©æ‰€çš„放ž®„性核ç´?39é’šã€?34钍与95锆的促排药物化学合成的重大ä“Q务,˜q™ä‹É得谢毓元重拾了十几年前进行广谱重金属解毒药物合成时涉­‘³çš„åŒÈ”¨èž¯åˆå‰‚ç ”½I¶ã€?/span>

ä¸ÞZº†åœ¨è¾ƒçŸ­æ—¶é—´å†…˜q…速完成上¾U§æŒ‡‹z„¡š„3™åšw‡è¦å†›å·¥ä“Q务,谢毓元又开始了æ–îC¸€è½®çš„“搬砖头”工作——对¾ŸŽå›½ã€ŠåŒ–学文摘》媄印版å?qi¨¢ng)相å…Ïx–‡çŒ®åŽŸæ–‡è¿›è¡Œè°ƒç ”。经˜q‡å……分的文献调研åQŒè°¢æ¯“元发现˜q?个元素性质å…ähœ‰å…±é€šä¹‹å¤„:(x¨¬)3个元素外层电(sh¨´)子排布有其相似性,钚äØ“(f¨´)5f67s2åQŒé’ä¸?6d27s2åQŒé”†ä¸?d25s2åQŒæœ€å¤–层ç”?sh¨´)子数均ä?åQŒè¿™3¿Uå…ƒç´ çš„化合价均æœ?3 å’?4 ä»øP¼Œå½“è¿™3¿Uå…ƒç´ çš„¼›Õd­åœ¨ä¸Ž¾lœåˆå‰‚配位会(x¨¬)表现出相似的性质ã€?/span>

谢毓元脑‹¹·é€æ¸å½¢æˆäº†ä¸€ä¸ªâ€œä¸€çŸ³ä¸‰é¸Ÿâ€çš„½{–略——设计一¿Ué«˜æ•ˆä½Žæ¯’的、具有多胺羧¾l“构的邻苯二酚型螯合剂,毕其功于一役,ž®†è¿™3¿Uæ ¸ç´ çš„促排同时解决。按照这一思èµ\åQŒä»–研究å‡ÞZ¸€å¥—ç³»¾lŸçš„攑ְ„性核素促排药物研½I¶æ–¹æ³•ï¼Œè®¾è®¡åˆæˆäº†å›½é™…首创的促排药物——喹胺酸åQŒåƈ从藜豆中提取有效成分åQŒå®žçŽîCº†éœ‡é¢¤éºÈ—¹ç—‡è¯ç‰©å·¦æ—‹å¤šå·´çš„国äñ”化。该成果载入1977版《中华äh民共和国药典》ã€?/span>

1974òqß_(d¨¢)¼Œ‹¹·å­—166部队又将一个世界性的¿U‘ç ”éšùN¢˜â€”—放ž®„性元ç´?0锶促排药物的化学合成ä»ÕdŠ¡å§”托¾l™äº†è°¢æ¯“å…ƒã€?/span>

锶是½W¬äºŒä¸ÀL—å…ƒç´ åQŒä¸Žå‰è¿°çš„钚、钍、锆性质相差较远åQŒä¹‹å‰æ‰€æœ‰ç§¯ç´¯çš„设计与合成经验都不可借鉴。在æ–îC¸€è½®çš„文献调研之后åQŒè°¢æ¯“元提出了利用积二磷酸化合物既可以进入骨骼又可以˜q…速排出的性质åQŒæ¥˜q›è¡Œäº²éª¨æ€§é”¶çš„促排的设想。经˜q?òq´çš„努力åQŒåœ¨åˆæˆçš?00多个化合物中½{›é€‰å‘çŽîCº†ä¿ƒæŽ’效果良好的酰膦钙钠。该首创性研½I¶äºŽ1983òq´èŽ·ä¸­å¤®å«ç”Ÿéƒ¨ç”²¾U§æˆæžœå¥–ã€?/span>

“文革”结束后åQŒäºŒæœºéƒ¨å¯ÒŽ(gu¨©)”¾ž®„性核素促排药物研½I¶ä¸å†æŠ•å…¥ï¼Œä½†è°¢æ¯“元和当时药物所的同事åƈ未就此停止,而是¾l§ç®‹å¼€å±•ç ”½IÓž¼Œå‘现了目前国际上铀促排效果最好药物双酚胺酸。但ç”׃ºŽä¸´åºŠç—…例ž®‘的原因åQŒä»–研制的这几个药物都没有被正式批准成药ã€?/span>

上世¾U?0òq´ä»£ä»¥æ¥åQŒå›½é™…åŞ势趋于缓和,国内重视¾læµŽå‘展åQŒæ ¸èƒ½çš„利用逐渐­‘‹å‘于民用,国家停止了对攑ְ„性核素促排研½I¶çš„资金资助。谢毓元开始进行多斚w¢çš„尝试,ž®†è‡ªå·±å¤šòq´æ¥åœ¨åŒ»ç”¨èž¯åˆå‰‚研究领域¿U¯ç¯çš„经验和成果˜q›è¡Œæ°‘用开发,开展羟åŸÞZ¹™å‰äºŒ¼‚·é…¸åˆæˆå·¥è‰ºæ”¹è¿›å?qi¨¢ng)成果è{化、靶向性抗肿瘤药物研究å?qi¨¢ng)偕二磷酸类抗骨质疏松药物研½IÓž¼Œòq¶ä½Žæˆæœ¬å¤§è§„模成功合成植物生长调节剂天丰素——æ؜表—æÑa(b¨³)菜素内酯åQŒå¯¹å†œä½œç‰©äñ”能与免疫力提高意义重大,为“科技兴农”作å‡ÞZº†½Hå‡ºè´¡çŒ®ã€?/span>

高瞻˜qœçž© 开拓局é?/span>

è‡?984 òq´è“våQŒè°¢æ¯“元担ä“Q药物所½W¬ä¸‰ä»ÀL‰€é•Ñ€‚ä“Q期内åQŒè°¢æ¯“元采取“自由报名和学术带头人选择相结合”与“自ç”Þq»“合和¾l„织安排相结合”方法组å»ø™¯¾é¢˜ç»„åQŒæ˜Ž¼‹®äº†ç ”究室的学术领导与科研体¾p»ï¼Œæ”¹å–„了科研秩序。同æ—Óž¼Œä»–统½{¹å…¼™å¾äº†è¯ç‰©æ‰€å­¦ç§‘发展与科研布局åQŒä¸»å¼ ä¿ç•™äº†è¯ç‰©æ‰€è‡ªå·±çš„图书馆ã€?/span>

å…‰™—´åQŒè°¢æ¯“元落实执行了中¿U‘院在全部研½I¶æ‰€æŽ¨è¡Œçš„所长负责制åQŒæ˜¾½CÞZº†å¯¹è¯ç‰©æ‰€é•¿è¿œä¸Žå…¨å±€å‘展的领导力ã€?/span>

当时åQŒæ®å›½å¤–¾lŸè®¡åQŒä¸€ä¸ªåŒ–合物从药理初½{›åˆ°æœ€¾lˆå‘展成上市新药的åã^均几率仅ä¸ÞZ¸‡åˆ†ä¹‹ä¸€åˆ°å…«åƒåˆ†ä¹‹ä¸€åQŒç ”½I¶å‘¨æœŸäØ“(f¨´)8åˆ?0òqß_(d¨¢)¼Œòq›_‡è€—资ä¸?.8亿~1亿美元。è€?984òq´ä¸­¿U‘院院部¾l™äºˆè¯ç‰©æ‰€å…¨å¹´çš„实际科研经费只æœ?10万~120万元人民币,虽然药物所的课题组每年都会(x¨¬)甌™¯·â€œä¸­å›½ç§‘学院院内¿U‘学基金”和“国家自然科学基金”资助,但这些基金的资助金额很小åQŒæ ¹æœ¬æ— æ³•ç¼“解经费紧张问题,满èƒö新药开发的需求ã€?/span>

谢毓元清醒地认识刎ͼŒåœ¨å½“时我国医药企业管理体制下åQŒå³ä½¿æ˜¯å¤§åž‹å’Œæ‰˜æ‹‰æ–¯åž‹çš„国内制药企业åQŒä¹Ÿæ²¡æœ‰æŠ•èµ„新药研发的实力,再有˜qœè§çš„厂长也无力支持新药研究的前期工作,解决研究所的科研经费只能依靠国际合作ã€?/span>

于是åQŒä»–¿U¯æžä¸Žå›½å¤–药企接触,着力介¾lè¯ç‰©æ‰€ä¸°ç¡•çš„ç ”½I¶æˆæžœä¸Žå¼ºå¤§çš„科研实力,吸引国外药企的投资愿望,同时也可以藉由开展国际合作,使药物所了解国外药企æ–îCñ”品开发的¾l„织½Ž¡ç†å·¥ä½œåQŒäØ“(f¨´)我国研制的药物跻íw«ä¸–界市场创造条件ã€?/span>

在谢毓元ä»ÀLœŸå†…,药物所先后与日本全药、山之内、æÓ|村顺天堂、昭和以å?qi¨¢ng)美国普强、罗氏、格拉苏½{‰è¯ä¼å¾ç«‹åˆä½œå…³¾p»ï¼Œä¸ø™¯ç‰©æ‰€äº‰å–åˆîCº†¾U?50万美元的¾lè´¹åQŒè´­¾|®äº†400兆核¼‚ç­‰å¤šå°¾_‘Ö¯†ä»ªå™¨åQŒå¼€æ‹“出良性åó@环局面。药物所财政从他接ä“Q时的捉襟见肘åQŒè{变äØ“(f¨´)åæ€“Q时的颇有盈余ã€?/span>

为充分利用我国丰富的生物资源åQŒåˆ›åˆ¶æ–°è¯é€ ç¦æˆ‘国人民åQŒè°¢æ¯“元于ä“Q期最后一òq´å¼€å§‹ç€æ‰‹â€œæ–°è¯ç ”½I¶å¼€å‘中心”筹建工作,获得全所上下¿U¯æžå“åº”ã€?/span>

1987òq?2月,国家教育委员ä¼?x¨¬)与世界银行合作的“加强研½I¶ç”Ÿæ•™è‚²çš„è´·‹ÆùN¡¹ç›®â€å¯åŠ¨ã€‚逢此良机åQŒå·²åæ€“Q所长之职的谢毓元重新出山,在已有“新药研½I¶å¼€å‘中心”的å»ø™®¾åŸºç¡€ä¸Šï¼Œä¸ÀLŒ½{¹å¾å¼€æ”‘Ö®žéªŒå®¤åQŒå‚与角逐贷‹ÆùN¡¹ç›®èµ„æ ÆD¯„审。严格的审批整整持箋了一òqß_(d¨¢)¼Œæœ€¾lˆï¼Œâ€œæ–°è¯ç ”½I¶å›½å®‰™‡ç‚¹å®žéªŒå®¤â€é¡ºåˆ©èŽ·å¾—世界银行贷‹Æ¾èµ„助,更凭借出色的¿U‘研成果和采用先˜q›ç®¡ç†æ¨¡å¼çš„能力成äØ“(f¨´) 7 个试点实验室之一åQŒè¢«åˆ—入试点实验室管理计划,谢毓元又一‹Æ¡å±•çŽîCº†è‡ªå·±å‡ø™‰²çš„领å¯ÆDƒ½åŠ›ã€?/span>

åQˆä½œè€…系中国¿U‘协信息中心副研½I¶å‘˜åQ?


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¾ŸŽå›½é¦–次仿制的中国新药诞生始æœ?/span>

陈珂�/span>

二åµ\åŸÞZ¸äºŒé…¸äº?991òq´èŽ·å›½å®¶¿U‘技˜q›æ­¥å¥–二½{‰å¥–

二åµ\åŸÞZ¸äºŒé…¸

上世¾U?0òq´ä»£åQŒè¡€å¸è™«ç—…在我国肆虐åQŒä¸¥é‡å±å®³äh民群众健店÷€‚当æ—Óž¼Œæ²È–—血吸虫病主要依靠静脉注ž®„酒石酸锑钾åQˆä¿—¿U°åé…’石åQŒè‹±æ–‡åAntimony potassium tartrateåQ‰ã€‚锑化合物毒性较高,ŒD‹ç•™äºÞZ½“危害很大åQŒç”±è°¢æ¯“元作为嵇汝运先生掌门大弟子的研究团队在设计合成新的血吸虫病治疗化合物æ—Óž¼Œç€åŠ›è®¾æ³•é™ä½Žé”‘化合物的毒性ã€?/span>

通过查阅文献åQŒè°¢æ¯“元发现了二战时英国发明的BAL原理åQˆBAL英文名äØ“(f¨´)BritishAnti-LewisiteåQŒæŠ—路易斯毒气)——用盔R‚»çš„两个åµ\基钳住åƈ拉出路易斯毒气中已与äºÞZ½“蛋白质分子结合的ç øP¼Œå½¢æˆä¸€ä¸ªç¨³å®šçš„五元环状螯合物,再经肾脏å?qi¨¢ng)尿液排å‡ÞZ½“外。受此启发,谢毓元考虑使用é‚ÖMºŒå·¯åŸºåŒ–合物与锑螯合,ž®†é”‘从äh体内拉出åQŒå‡ž®‘对äºÞZ½“的危実ë€?/span>

研究团队做了很多盔R‚»ä¸¤ä¸ªå·¯åŸºä¸Žé”‘¾l“合的化合物åQŒå…¶ä¸­æœ‰ä¸€ä¸ªæ˜¯äºŒåµ\åŸÞZ¸äºŒé…¸é’ ï¼ˆåˆç§°äºŒåµ\丁二钠,英文名Sodium DimercaptosuccinateåQŒç¾ƒå†™äØ“(f¨´) Na-DMSåQ‰ï¼Œæ˜¯åµ\锑钠的中间体。二巯基丁二酸接了锑以后åQŒä¿ç•™äº†è¯ç†ç–—效åQŒé™ä½Žäº†æ¯’性,基本辑ֈ°äº†é¢„惟ë€?/span>

虽然最后åµ\锑钠没有成äØ“(f¨´)一个很好的血吸虫病治疗药物,但是无心插柳åQŒäºŒå·¯åŸºä¸äºŒé…”R’ å?qi¨¢ng)其游离é…怺Œå·¯åŸºä¸äºŒé…¸ï¼ˆDimercaptosuccinic AcidåQŒç¾ƒå†™äØ“(f¨´)DMSAåQ‰å´é™†ç®‹è¢«å¼€å‘äØ“(f¨´)享誉中外的广谱重金属解毒药物åQŒä¸ä»…可以解锑毒åQŒè¿˜å¯ä»¥è§£æ±žã€ç ·åQˆç ’霜)、铅和铜½{‰é‡‘属毒åQŒåƈ用于æ²È–—铜代谢障¼„å¼•èµïL(f¨¥ng)š„肝—豆状核变性疾病ã€?/span>

自从留苏后,谢毓元基本没有参与二巯基丁二酸(钠)的后¾l­å¼€å‘,但他是国内合成二巯基丁二酸(钠)的第一人,因此在二巯基丁二酸(钠)的历‹Æ¡è¯„奖中åQŒè°¢æ¯“元均被ž®ŠäØ“(f¨´)½W¬ä¸‰è´¡çŒ®è€…ã€?/span>

二åµ\åŸÞZ¸äºŒé…¸é’ æ˜¯æˆ‘国首创的重金属òq¿è°±è§£æ¯’药物åQŒå…·æœ‰è“v效快、疗效高的特点,äº?977 òq´è²å…¥ã€Šä¸­å›½è¯å…¸ã€‹ï¼Œòq¶è¢«åˆ—äØ“(f¨´)我国基本药物之一åQŒå¯¹æ”¯æ´å·¥å†œä¸šç”Ÿäº§è“v了重大作用ã€?975òq´ä»¥åŽï¼Œè¯¥è¯ç›¸ç‘ô被日本、苏联和¾ŸŽå›½½{‰å›½˜q›è¡Œä¸´åºŠä½¿ç”¨ã€?/span>

二åµ\åŸÞZ¸äºŒé…¸é’ åœ¨½Iºæ°”中不½E›_®šåQŒéœ€è¦ä‹É用真½Iºç“¿ä¿å­˜åQŒé™è„‰æ³¨ž®„,使用不够方便。äØ“(f¨´)此,药物所于上世纪60òq´ä»£å¼€å§‹å¯¹å£æœäºŒåµ\åŸÞZ¸äºŒé…¸˜q›è¡Œ¾pȝ»Ÿè¯ç†ç ”究与äÍ(f¨´)床试用,¼‹®å®šå…¶ç–—效与二åµ\åŸÞZ¸äºŒé…¸é’ ç›¸å½“。截至目前äØ“(f¨´)止,二åµ\åŸÞZ¸äºŒé…¸ä»æ˜¯å£æœæ²È–—金属中毒的最理想药物åQŒå¾—到国际同行的肯定åQŒåƈ载入我国出版的《中国的世界¾Uªå½•ã€‹ï¼ˆ1987òqß_(d¨¢)¼‰¿U‘技åøP¼Œòq¶äºŽ1991òq´èŽ·å›½å®¶¿U‘技˜q›æ­¥å¥–二½{‰å¥–。同òq?2 月䆾åQŒç¾Žå›½é£Ÿå“è¯å“ç›‘督管理局åQ?FDAåQ‰æ‰¹å‡†è¯¥è¯ç”Ÿäº§ï¼Œç”¨äºŽå„¿ç«¥é“…中毒的æ²È–—åQŒè¿™æ˜¯ç¾Žå›½é¦–‹Æ¡ä»¿åˆ¶ä¸­å›½å‘明的新药ã€?/span>


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