“这是我们实验室刚破解出来的分子l构Q全世界都还没看到过Q”中U院上v药物所研究员徐华强兴奋地招呼大家。屏q上Q?span lang="EN-US">G蛋白偶联受体的三l结构精而绚丽?/span>
骨质疏松症、神l精类疄、新冠肺炎…?span lang="EN-US">20q来Q以核受体和GPCR为靶标，徐华Z导或合作完成的基研究成果计多U疾病的潜在新药奠定了坚实的分子l构基础。他参与和主导的3个新药也已进入(f)床试验阶Dc?/span>
“一钻木取火，试图照亮生命健康探烦之\的先行者。”这是徐华强对自我的认定?/span>
徐华强研I员在实验室。中国科学院上v药物所供图
L“h生靶点”，归雁抵l(f){“大厦?/span>
Z的激素受体主要包含两大家族——核受体?span lang="EN-US">GPCR?span lang="EN-US">G蛋白偶联受体Q?span lang="EN-US">GPCRQ是?span lang="EN-US">G蛋白有信可接的一大类受体家族Q也是最著名的药物靶标分子家族，因此一直以来都是科学家们关注的热点之一Q该研究领域曑֤ơ荣莯贝尔奖殊荣?/span>
l构如同一盏明灯，照亮着做药物设计的方向?span lang="EN-US">40%左右的上市药物以G蛋白偶联受体为靶炏V?span lang="EN-US">2015q徐华强领衔国际?span lang="EN-US">28个实验室Q利用世界最强的X线Ȁ光成功解析了一个经典的GPCR视U质与阻遏蛋白复合物的晶体结构，揭示?span lang="EN-US">GPCR如何Ȁz阻遏蛋白信号通\Q攻克了l胞(yu)信号传导领域的重大科学难题。迄今，徐华强已带领团队d解析?span lang="EN-US">30多种G蛋白偶联受体l构?/span>
回想2008q_(d)徐华强来C?span lang="EN-US">?/span>此前Q中国的G蛋白偶联受体研究刚v步不久，更别说现在的世界前三?span lang="EN-US">?/span>中科院上物研I所所ѝ研I员、课题组l长李佳说道?/span>
2010q_(d)徐华强筹Z上v药物所药物靶标l构与功能研I中心。此后八q间Q他Z物所培养?span lang="EN-US">30余名博士和硕士?span lang="EN-US">?/span>中国的结构生物学研究正在攀登阶D，中国的实验室正处于发展的关键?span lang="EN-US">?/span>Q?span lang="EN-US">2019q_(d)徐华强全职加入上物所?/span>
“徐老师对自己‘h生靶点’的选择和坚持让我印象深刅R”现已成长ؓ(f)上v药物所研究员、课题组长的万曾跟随徐华强求学近十蝲。面?span lang="EN-US">2020q初新冠疫情暴发Q等不得、拖不vQ徐华强x的研I点又立即转向新冠病毒机制研究q一重大U学问题Q利用专业所长，为推q抗新冠Ҏ(gu)药研发抢旉?/span>
那时Q徐华强吃住办公室一个半月，带领团队日夜dQ仅?span lang="EN-US">46天就解析了新冠病毒基因复刉RDRPl合RNA和瑞徯韦的复合物结构，q第一旉向全世界分n了新冠靶点的_坐标信息Q以辅助全球U研人员更快更准地进行抗新冠药物的开发?span lang="EN-US">?/span>q个U学N在当时是非常有挑战性的Q比如过往?span lang="EN-US">HIV复制酶或者丙肝病毒复刉的结构解析，需要花q?span lang="EN-US">30q的旉?span lang="EN-US">?/span>徐华?/span>
2022q初Q奥密克戎变异株蔓g。徐华强团队仅用?span lang="EN-US">18天左右的旉Q从目立项到文章递交Q对奥密克戎变异株刺H蛋白结合h源受?span lang="EN-US">ACE2的高分L率冷ȝ(sh)镜结构进行了紧急解析，q在U发表在《科学》杂志，为后l广谱抗新冠抗体的设计和研发提供新思\?/span>
在向x上筑“桥”，不畏艰难造新?/span>
徐华强的办公室位于向x畔，在那里，2018q和2020q的两张全球热销药物TOP200分子l构占满了两面墙?/span>
“造一架大飞机需要两万个元gQ但要做成一片小的新药Q远比造飞机的两万个元件更加复杂。”徐华强说。新药研发至需要“十q加十亿金”，且成功上市的概率极低。徐华强极(f)望改变这U现状?/span>
“生病了才会(x)感受到药的重要。”在外h看来Q徐华强求学、工作之路一帆风，但其实，单是在清华读本科和硕士期_(d)徐华强就曾三ơ因胃部大出血而住院。慢慢开药、慢慢养胃，在“一切都?x)好h”的信念下，徐华强度q了生命中的艰难岁月?/span>
在基U学与(f)床药物研发之间筑一座“桥”，把分子结构一个一个从实验室推向应用，原创性研I和产业发展相结合，服务人民生命健康——在U淀(wn)q?span lang="EN-US">30q后Q徐华强接下来的人生ؓ(f)q一理念而努力?/span>
影响人类健康的重大疾病中Q目前仍有诸多代谢性疾病是没有药物。以“药物荒地”脂肪性肝炎药ZQ脂肪肝(zhn)者在中美两国均占Ch口比例的30%左右Q其中又有约20%(zhn)有脂肪性肝炎。全世界已ؓ(f)此投入上百亿元的研发资金，吉利L(fng)世界头部制药企业曾试图以炎症{病症ؓ(f)靶标制药Q但均以p|告终?/span>
为此Q摒弃“头痛医_(d)脚痛医脚”的思维定式Q徐华强与药物所所长李?jng)_作，从病根切入，瞄准脂肪性肝炎的“底层逻辑”——代谢失常，携新?span lang="EN-US">CS0159加入了这片药物荒地的候选赛道。从靶点研究到药物设计，CS0159始终由徐华强团队及合作团队完成?span lang="EN-US">2022q?span lang="EN-US">1?span lang="EN-US">25日， CS0159口服片剂针对原发性硬化性胆炎Q?span lang="EN-US">PSCQ适应症的临床试验甌Q?span lang="EN-US">INDQ获得国家药品监督管理局批准。目前，?span lang="EN-US">?/span>期(f)床试验已展现正向成果Q即进?span lang="EN-US">?/span>期(f)床试验?/span>
“遵循新药研发的‘道法自然’，生命依靠动态取得稳态。”徐华强说。从Z调控的角度看问题Q这是制药的底层逻辑Q也是东方哲学的智慧?/span>
“‘不疯魔Q不成活’，他做事就是这个劲儎쀔—基研究也能么多CNS论文Q新药也能做C(f)?span lang="EN-US">?/span>期的Q屈指可数?span lang="EN-US">?/span>徐华强数十年的挚友，上vU技大学教授许文青说。徐华强取得的诸多突破性成果与q展已进一步提升了上v原创新药的研发能力?/span>
“他是实臛_归的奋进者。他的驱动力是对自己、对学生、对国家的真诚和Ua。跟他谈U学Q那可以谈很久很久。”徐华强的同事们评h(hun)Q“我们不仅是敬佩他，而是共同承担信Ԓ。?/span>
徐华强却_(d)他只是时代的q运儿：(x)“中国生物医药虽然v点较晚，但科研能力正来强。只要我们的U学家和理者在心态上敢当引领者，中国也可以做Z界领先的创新药。?/span>
“结构与功能qQ基与应用齐q。”阳光斜在徐华强办公室(zhn)挂的药物所原所长蒋华良的书法寄语，在向x上映出闪闪L光?/span>
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