辞去国研究所工作Q全职回国加入上物所Q对于徐华强Q?span lang="EN-US">1980U工物；1985U硕Q生物）(j)而言Q是一个重要的军_Q对于上物所更是?/span>
2010q与上v药物所共徏联合实验室，2019q全职回国加入药物所Q徐华强十多q间{徏?jin)药物靶标结构与功能中?j)和中国科学院受体l构与功能重点实验室Q引q和培养各类人才30余h?/span>
l过10多年d克难Q他带领团队d解析?jin)多巴胺受体、五色胺受体和甲状旁腺Ȁ素受体等30多种与神l、免疫和代谢性疾病密切相关的GPCRl构Q揭C新冠病毒奥密克戎变异株传播q速和免疫逃逸的分子机制Q参与和d?span lang="EN-US">3个新药进入(f)床试验阶D，实现?jin)基研究向新药研发的快速{化?/span>
作ؓ(f)中国U学院上物研I所研究员、中U院受体l构与功能重点实验室MQ、上物所药物靶标l构与功能研I中?j)主任，徐华强在基础研究和靶向新药研发领域发挥着重要引领作用?/span>
徐华强（左二Q在实验室指导学生研IӞ本文囄均由受访者提供）(j)
l缘上v药物所
1964q_(d)徐华强出生于徏省d化县的一个归国华侨家庭。高考后Q考虑到自己对理论物理其是高能物理的兴趣Q年U第二名的他最l报?jin)清华的高能物理专业?/span>
当徐华强本科快毕业时Q国际著名神l科学家蒲慕明先生与赵南明教授在清华建立?jin)生物系?/span>
于是Q?span lang="EN-US">1985q_(d)徐华ZW一名的成W考上?jin)清华大学生物系生物物理专业的研I生Q成pL复后的第一届研I生。此后，他又甌到去国杜克大学植物遗传pLd士的Z(x)Qƈ?span lang="EN-US">2002q来到美国密歇根州的Van Andel研究所建立自己的实验室?/span>
CU初Q徐华强的实验室有一位来自上L(fng)学生Q他告诉徐华强，中国的发展非常快Q他应该亲眼ȝ一看?/span>
2002q_(d)徐华强在日内瓦的一个国际会(x)议上l识?jin)来自上物所研究员蒋华良?span lang="EN-US">2008q_(d)已是上v药物所副所长的蒋华良找到徐华强Q希望他能帮助药物所建立起靶标中?j)，提升研究所原创新药研发能力。于是，2009q_(d)上v药物所?span lang="EN-US">Van Andel{订合作协议Q共合实验室?/span>
2010q_(d)徐华强创Z(jin)上v药物研究所药物靶结构与功能中心(j)Q该中心(j)现已成ؓ(f)国内领先、国际前沿的药物靶标l构生物学技术^台?/span>
来到中国工作后，徐华强切实感受到中国的科研水q_N。他意识刎ͼ国的实验室l过十多q的发展已趋于成熟，d?jin)他Q仍然有接班人可以接l他的工作；而中国的l构生物学研I正在攀登阶D，中国的实验室正是发展的关键期Q他q放不下上v药物所那群q轻的学生?/span>
于是Q?span lang="EN-US">2019q_(d)徐华强毅然决定，全职回国?/span>
2021q_(d)徐华强领衔团队在经_领域重要受体l构解析取得重大H破。基于抗帕金氏症、抑郁症、精分裂症、偏头痛{多U神l系l疾病药物的两大c靶?span lang="EN-US">—?/span>多巴胺受体和五羟色胺受体Q研I团队利用冷ȝ(sh)镜的手段Q通过解析多巴胺受?span lang="EN-US">D1R?span lang="EN-US">D2R?span lang="EN-US">D3R三个亚型?span lang="EN-US">8个近原子分L率结构，五羟色胺受体1A?span lang="EN-US">1D?span lang="EN-US">1E?span lang="EN-US">1F四个亚型?span lang="EN-US">6个结构，解决?jin)该两类受体与配体结合选择性，以及(qing)五羟色胺受体脂质调节机制、本底激zL制等重大U学问题?/span>
q一重大H破Qؓ(f)设计潜在的更有效、副作用更低的抗经_cȝ病药物奠定了(jin)l构基础?/span>
徐华强团队合?/span>
解析新冠病毒l构
2020q_(d)新冠疫情暴发期间Q徐华强带领团队奋战一U，联合合作单位l过46天的日夜奋战Q成功解析新冠肺炎病?span lang="EN-US">RNA复制酶单独结构以?qing)结?span lang="EN-US">RNA和抑制剂瑞d襉K复合物的冷冻?sh)镜l构Q阐q瑞徯韦等核苷c药物抗病毒的精l机ӞScienceQ?span lang="EN-US">2020)?/span>
2021q底Q新冠病毒奥密克戎变异株在全球肆意传播，徐华强带领团队日以夜开展研IӞ在不C个月的时间里p速解析奥密克?span lang="EN-US"> BA.1变异株刺H蛋白以?qing)结合h源受?span lang="EN-US">ACE2的高分L率冷ȝ(sh)镜结构，揭示奥密克戎变异株传播迅速和免疫逃逸的分子机制Qƈd?span lang="EN-US">BA.1变异株刺H蛋白与特异性治疗抗?span lang="EN-US">JMB2002的结构，阐述?jin)抗?span lang="EN-US">JMB2002hq谱抗新冠病毒的分子机制Q?span lang="EN-US">ScienceQ?span lang="EN-US">2022)?/span>
2022q?span lang="EN-US">3月中旬，上v新冠疫情形势严峻Q徐华强和团队一起主动要求封控在园区。针Ҏ(gu)染上L(fng)新冠病毒变异株奥密克?span lang="EN-US">BA.2变异株，他领衔的团队解析BA.2变异株刺H蛋白结合h源受?span lang="EN-US">ACE2的高分L率冷ȝ(sh)镜结构，l合功能实验从原子水q释了(jin)BA.2?span lang="EN-US">BA.1变异株传染性增Z?span lang="EN-US">BA.2变异株免疫逃逸的分子机制Q从l构上解释了(jin)初代疫苗引v的抗Omicron变异株的免疫保护机制Qؓ(f)提倡尽快尽早进行第三针新冠疫苗全员接种提供?jin)理Z据?/span>
同时Q他带领团队解析?span lang="EN-US">BA.2变异株刺H蛋白与特异性治疗抗?span lang="EN-US">JMB2002的结构，阐述?jin)抗?span lang="EN-US">JMB2002抑制BA.2变异株病毒传播的分子机制Qƈd?span lang="EN-US">BA.1?span lang="EN-US">BA.2两种变异株刺H蛋白分别结合鼠源受?span lang="EN-US">ACE2的高分L率冷ȝ(sh)镜结构，q一步探讨了(jin)奥密克戎潜在的鼠源进化\径（Cell Research, 2022Q。研I成果第一旉公布以便全世界共享结构，ZhcLȝ情的药物研发提供重要基石?/span>
发表于细?yu)杂志的重要成?/span>
致力新药研发
很多Q新药研发高风险、高投入、长周期Q做药是一件“九(ji)M生”的事情。在徐华强看来，I其Ҏ(gu)Q还是因Zhcd生命U学的底层逻辑不清楚?/span>
“一枉机有2万多个零Ӟ哪怕一个零件有一丁点的损耗，׃(x)造成无法挽回的后果。但是我们坐飞机都感觉非常安全。同P我们发射火箭、重卫星的成功率也是非常高的Q不可能?span lang="EN-US">10ơ发?span lang="EN-US">9ơ失败。这是因为，工程学、物理学它的底层逻辑非常清楚?span lang="EN-US">?/span>
徐华为，“所谓科学，是可以预测它的l果。在有了(jin)清晰的底层逻辑后，我们从药物设计就要保证每个程序都是对的，一路走下去Q就应该能够辑ֈ目标。但我们对生命科学基问题的探索还是非常薄qQ很多疾病发生机制机理都不清楚，q就D?jin)做药的艰难。”而徐华强在做的事情，属于厘清生命科学底层逻辑的范畴?/span>
q年来，他决定用自己多年的积累，在基U学与(f)床药物之间搭起一座桥梁，致力研究原创性成果和产业发展需求相l合?/span>
目前Q他参与和主导的3个新药进入(f)床试验阶D，药物研发q展利。其中，ȝ脂肪性肝炎候选新?span lang="EN-US">CS0159分别在美国（2021q_(d)(j)和中国（2022q_(d)(j)h临床Q该目的创新点在于充分利用蛋白l构辅助设计Q发现可增强药物zL及(qing)降低药物副作用的作用位点Qƈ应用到新药分子设计中。从靶点研究到药物设计，皆由徐华强团队及(qing)其合作团队完成，是一个颇具发展潜力的原创新药?/span>
“h的一生，M(x)面(f)很多选择。一个h的h(hun)值取向会(x)军_他做出怎样的决定，而每一个选择的篏U，最l会(x)形成不同的h生轨qV趋易避隄惰性是人的天性，人生的目标也q天然形成。”徐华强也经总自己的h生经历鼓励学生们Q要具备坚持走自己所选定道\的定力、克服困隄勇气和毅力，q对于未来h生的意义之重大，q胜于具体知识的学习(fn)?/span>
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