今年8月，女科学家l织GWISQGraduate Women in ScienceQ公布了2020q度的荣誉会员奖Q共包含三个奖项Q，其中的?jng)罗伦斯·萨宾杰出研究奖（Florence R. Sabin Award for Research ExcellenceQ授予生物学家、普林斯大学雪莉¯?dng)曼ln讲席教授颜宁Q以表嘪她在U研领域的杰A(ch)献。颜宁教授接受了GWIS LEAD杂志的深度采访，畅谈了自q研究工作、职业生涯，以及做导师的心得体会?/span>
问：(zhn)是怎么惛_要研I分子生物学的？
?/span>Q打学P我就Ҏ(gu)微镜下的生命世界特别着q《西游记》里面有个美猴王Q就像蚁Z样可以随意变化——可以变得像׃样大Q也可以像蚊子一样小。我当时好奇，要是他变得像l胞(yu)那么，甚至更小Q会发生什么？我想我就是从那个时候开始迷上分子生物学的?/span>
当你惛_生命的时候，N不会惊叹吗？什么是生命Q生命，本是׃pd没有生命的分子所l成Q而这些分子却在不停地q行着惊h的化学和物理反应。生命，它一直遵循着q些反应的规则，却又是如此独?wi)一帜！生命Q积极地吸收着dQ然后将d中的能量转化Z同的形式Q用以驱动自我组l、自我复制、信息更q等{过E。除了去探烦、了解生命的法则Q我实在是想不出更有的事情了?/span>
问：是什么激发了(zhn)对U研的兴？
?/span>Q大学的时候我的兴爱好非常多Q但是，当我q入普林斯顿大学分子生物学系Q在施一公教授实验室攻读博士学位Q我完完全全被U研吸引了。我享受灉|的工作时_喜欢自由地选择研究NQ更何况q有“全世界W一个发现”的巨大诱惑?/span>
问：(zhn)在研究生时期的最大成是什么？(zhn)的职业生中最有h(hun)值的成就又是什么呢Q?/span>
?/span>Q研I生期间Q我研究了线虫和果蝇中控制细?yu)凋亡的通\Q阐明了q个通\的生化基和结构基Qƈ获得了由《科学》杂志和国U学促进会（AAASQ赞助的北美地区“青q科学家奖”。但我相信，真正有意义的成就在于Q我提升了批判性思维的能力，L了自信、乐观的心态。这L(fng)能力和心态让我在q去的二十多q中Q无论是事业q是生活都受益匪?/span>
至于我的职业生Q迄今ؓ止最值得U道的成大概就是我培养的一Ҏ(gu)华横溢的q轻学者了。不h现在已经能独挑大梁，开始自q独立研究目了。还有，我从不怯于在公共场合ؓx科学家说话。很多年d性告诉我Q看到我Q她们变得更加勇敢、更加坚定地自主选择研究相关的职业，q对我来说真是最有意义的回报?/span>
在研I方面，让我最自豪的是Q我的实验室W一ơ发C人类葡萄p{q蛋白GLUT1和GLUT3工作循环的结构基。我们也是第一个获得真核生物电(sh)压门控钠d和钙d通道l构的实验室——这可是我们q个领域研究的“香饽饽”。我们的研究有助于更深刻地理解这些膜蛋白的功能和相关的疾病机Ӟq在生理学、病理生理学和药理学上都h重要意义?/span>
颜宁实验室成员组合照Q普林斯大学的刘易斯h马斯实验室大楼外Q?/span>
问：可以描述一下?zhn)的研I历E吗Q?zhn)是如何选择最初的研究N的？它又是怎么发展成ؓ(zhn)现在的研究方向的呢Q?/span>
?/span>Q尽我在大学时有过一些暑期研I经历，但是研究生阶D|是我U研之旅的真正v炏V轮转期_我经历的所有实验室都很，有很多有的研究N。因此，在三ơ轮转之后，我开始仔l分析自q优缺炏V最l，我决定加入施一公教授的实验室，做癌症相关的凋亡通\Q研I\的生化基与结构基Q因为当时这个领域方兴未艾，而且很有，q且我认己很擅长做生化实验（事实证明我是对的^_^Q?/span>
在成功完成博士论文后Q膜蛋白l构研究领域的巨大挑战吸引了我。因此，博士后阶D，我{向了膜蛋白结构生物学——这是个当时q没有很多h涉的领域?/span>
开始自q独立研究目以后Q我很自然地选择了l研I膜蛋白l构生物学，因ؓq里面还蕴藏着太多的问题。而在成千上万个膜蛋白中，我选择了我所认ؓh重大生理和病理生理意义的蛋白Q我希望我们既能了解基础生物学，又能推进对一些疾病机制的理解和相兌物的开发?/span>
问：可以单描qC下?zhn)现在的研I吗Q?/span>
?/span>Q膜转运是维持细?yu)内Ex、{换不同能量Ş式、生和传递信L(fng)重要生理q程。化学物质的跨膜q动方式主要有扩散、囊泡{q、以及蛋白质介导的促q扩散或d转运。通过研究典型的通道、单向运输蝲体、次U主动运输蝲体，我希望揭C转运的基本原理?/span>
冷冻?sh)镜Qcryo-EMQ的分L率革命将l构生物学推向了一个新的时代。作Z名结构生物学Ӟ我的U学目标是揭C我感兴的q些转运蛋白和通道在原子分辨率水^的动态变化，从而揭C涉及膜转运的各U生理和l胞(yu)q程Q包括细?yu)对葡萄p的摄取、动作电(sh)位的产生、肌肉的兴奋-收羃耦合、以及固醇和脂类的细?yu)内Ex）。过去，我们实验室在阐明人类葡萄p{q蛋白（GLUTQ和各种真核生物?sh)压门控?钙通道QNav和CavQ的l构斚w取得了重大进展。接下来Q我们的目标是获得q些膜{q蛋白处于不同工作状态下的结构，以便能更好地理解脂质是如何调节它们的zL，以及疄相关的突变是如何削弱它们的正常功能的。此外，Z我们之前已经获得的内源性钙d通道的结构（Cav1.1?RyR1Q，我们打算用冷ȝ(sh)镜断层扫描技术来解析p膜锚定的Cav1.1和肌网锚定的RyR1所形成的原位超微结构，以期能在更高的时I分辨率下重现肌肉的兴奋-收羃耦联。我怿Q这些研I将最l引发细?yu)内机?sh)耦联机制的破译，q促q基于结构的药物开发?/span>
问：恭喜(zhn)最q递交了冷ȝ(sh)镜电(sh)压门控装|的专利甌Q这Ҏ(gu)术对(zhn)研I电(sh)压门控膜蛋白有什么帮助吗Q?/span>
?/span>Q在获得了昆虫、电(sh)鳗、兔子、最后是人类的多U电(sh)压门控钠/钙通道的结构后Q我们的下一个挑战就是捕捉这些通道的动态结构。顾名思义Q随着l胞(yu)膜上的电(sh)场的变化Q这些电(sh)压门控离子通道会经历激zR失zR去失活的@环。因此，现在研究所面(f)的困难是如何引入?sh)场的作用。经q与工程师和材料U学家的合作Q我们发明了q种装置Q希望能q一步革新单_子冷冻?sh)镜Q这是探烦l构生物学的最强大工具?/span>
问：目前在研I生物分子的构象变化斚w有哪些挑战？(zhn)对克服q些困难有何Q?/span>
?/span>Q一个很大的问题是缺乏有力的工具。生物分子只有微观大，直接其“可视化”是极具挑战的。X线晶体衍射、冷ȝ(sh)镜以及核共振是目前的主方法，但是q些Ҏ(gu)通常产生的都是静态图像，而无法显C动态的分子。其他方法如单分子荧光共振能量{U（FRETQ和光谱法又不够直接。因此，我们需要更强大的工具和探针来揭C生物分子的构象变化。交叉学U的技术已lؓ生物d研究做出了巨大的贡献Q我怿Q不同学U的U学家和工程师相互合作，是克服q些困难的关键?/span>
问：(zhn)的研究如何进一步阐明脂质调节和代谢Q?/span>
?/span>Q这是一个我研究了十多年的领域，但是׃技术上的局限性，q展q比GLUT和离子通道的研I要慢得多。一斚wQ我们阐明了NPC1和NPC2介导的胆固醇从溶酶体和晚期胞(yu)内体中释攄l构和机Ӟ另一斚wQ我们一直在试图阐明SREBP通\Q控制固醇类和脂质的l胞(yu)内稳态的中心枢纽Q的l构基础。我们已l在酉|中解析出了该通\中几个分子的l构域，现在Q我们正在集中力量解析相关的人源蛋白Q以揭示l胞(yu)l持胆固醇和脂类Ex的调控机制?/span>
问：(zhn)的研究能帮助哪些群体，或哪些研I?学科呢？
?/span>Q某些心血疾病、疼痛综合征和神l系l疾病的(zhn)者将受益于我们的研究。我们的研究为寻找治疗靶点奠定了计算机生物学和生物物理学的基。更重要的是Q我们发现的许多l构促q药物的开发?/span>
问：在理工科领域Q“女性支持系l”对中小学生、l教育学生和q轻专业人士会有什么样的媄响？
?/span>Q有许多历史的和文化的因素，例如Q认为女性应该更多地承担照顾家庭、做家务的责ȝ{，往往Dx被理工U领域劝退。此外，管男女两性的天赋相当Q但x在理工U领域成功的比例却很低，我认也是一个负面因素。女性支持系l将为女性创造更多机会，让她们认识到自己是多么强大和聪明Q还能鼓励年ȝ专业人士更加自信。此外，x确实面临着一些独有的问题Q这些问题不仅需要在x支持系l内Q而且需要在更广阔的范围内被承认、被公开讨论Q才能得到解冟?/span>
问：(zhn)对x将来在理工U领域的教育、机会和参与度有哪些构想Q?/span>
?/span>Q意识很重要。意识到x在教育、机会和参与E度上面临着独特的问题，本n是一个重要的开始。我很高兴地看到Q这个问题得到关注后Q我们在q去几年里取得了一些进展。无疑，U极的讨论和行动是有效果的。但我希望这不是一件“赶旉”的事情Q而是我们中的许多人，也许q有更多的hQ将在未来很多年都会努力d的事情。这需要一生的努力Q甚x几代人的努力?/span>
问：在?zhn)的职业生涯中Q?zhn)觉得哪些职业发展技巧和Ҏ(gu)最有用Q?/span>
?/span>Q我不太记得我有特别xqQ何职业发展的技巧或Ҏ(gu)Q但我L愿意与我的导师和同事分n我的困惑和难题。通过与信ȝ人坦诚相待、积极讨论，我d以更好地评估形势q做出正的军_?/span>
问：当?zhn)q是个学生，q是个年ȝ研h员的时候，(zhn)的导师在?zhn)职业道\上扮演了什么样的角色呢Q?/span>
?/span>Q我非常庆幸施一公教授是我的博士及博士后导师Q他Ll予我支持和鼓励Q让我觉得自己很有能力，没有什么能L我成功。他非常愿意与我们分享他的所有经验教训，他把实验室当作一个大家庭Q让实验室成Z个非常愉快的场所Q让研究变得更加有趣。他把ؓ人师表做到极_让我受益匪浅。事实上Q他也媄响了我做导师的方式?/span>
q有几位资深的女教授是我的良师益友，她们同样是我的榜Pq且一直都很支持我?/span>
问：(zhn)认ZZ名导师，最可贵的品质是什么？
?/span>Q理解和鼓励吧。不要强q学生接受自qQ而是要选择們Qƈ一赯决问题?/span>
问：(zhn)认为?zhn)的职业最大的好处是什么？
?/span>Q自由。自由地安排工作、自由地选择目、自由地选择合作者和工作团队?/span>
问：那最大的挑战是什么呢Q?/span>
?/span>Q时间管理。当?sh)子邮g和邀请变得越来越多的时候，理旉变得越来越困难?/span>
问：U研工作带给(zhn)哪些通用的技能？其中哪个Ҏ(gu)的事业最有帮助？
?/span>Q批判性思维Q以及对M情况都能q行客观、全面的评估的能力?/span>
问：如果现在有学生或q轻U研人员Ҏ(gu)的研I域感兴趣Q?zhn)会推荐哪些期刊或资源?
?/span>Q很多期刊都发表了我们这个领域的研究q展QD几个例子QNatureQScienceQCellQPNASQMolecular CellQ还有eLifeQ都是很好的l合c读物。还有许多在U资源，如iBiology研讨会，以及YouTube上关于结构生物学、电(sh)镜和X线晶体衍射的讲座?/span>
问：(zhn)^时有什么爱好或׃zd吗？
?/span>Q旅行，看小_看电(sh)视，写博客?/span>
问：(zhn)想对年L候的自己说点什么？
?/span>Q勇往直前Q?/span>
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