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博士后朱贉|在《Genes & Development》上发表共同论文

2014-03-31 |

2014q?/span>3?/span>3日，清华大学d院与l构生物学中心李h研究l以及生命科学学院吴畏研I组联合在?/span>Genes & Development》杂志在U发表论文，报导?/span>Spindlin1蛋白识别特定l合型“组蛋白甲基化密码”的分子l构机制Qƈl合l胞(yu)生物学研IӞ探讨了该识别事g在结肠癌Wnt信号通\中所起到的调控作用?/span>

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Spindlin1 ?/span>Spin/Ssty家族成员之一Q参与细?yu)周期的调控Q在多种肿瘤中高表达?/span>Spindlin1蛋白׃个串联重复的Spin/Sstyl构域组成（?/span>1aQ，其中每个Spin/Sstyl构域是?/span>4-5个反向^行的β片层l成的半β折叠Ӟ与经典的l蛋白阅dQ?/span>readerQ结构域?/span>Royal家族”成?/span>TudorcMQ图1bQ。先前的研究表明Q?/span>Spindlin1可以特异识别l蛋?/span>H3四位赖}怸甲基化修饎ͼH3K4me3Q，Ȁz?/span>rRNA基因转录。本研究则进一步发玎ͼSpindlin1可以分别通过Spin/Ssty repeats 2?/span>1特异性识别组蛋白H3K4me3?/span>H3R8me2a(l蛋?/span>H3八位_}酔R对称二甲基化)Q图1b)Q实现对一条组蛋白ַ上?/span>K4me3-R8me2a”组合型甲基化修饰的p别（?/span>1bQ?/span>cQ。利用等温量热法得该识别的l合常数高达45Ux（?/span>1dQ，是目前已报导的结合力最强的l蛋白修饰识别事件。本工作q发?/span>Spin/Ssty repeat 1利用一个窄而深的芳香笼口袋特异识别_}酔R对称二甲基化Q?/span>Rme2aQ修饎ͼ而同L口袋却不能容U精氨酸对称二甲基化Q?/span>R8me2sQ（?/span>1eQ，呈现一U精氨酸甲基化类型的特异性识别。有的是，已有工作表明Q?/span>H3R8me2s往往与{录抑制有养I?/span>H3R8me2a与{录激zL兟뀂本工作所揭示?/span>Spindlin1?/span>H3R8me2a的特异识别与Spindlin1的{录激zM用完全吻合，从而从分子机制上部分诠释了H3R8me2a与{录激zȝ内在联系?/span>

q一步的功能研究发现Spindlin1的这U特异识别机制在Wnt信号通\中发挥了重要功能。在l肠癌细?yu)?/span>HCT116中敲?/span>Spindlin1?/span>PRMT2Q一U?/span>H3R8_}酔R对称二甲基化Ӟ都会DWnt靶基因的转录下调Qƈ?/span>Spindlin1作用?/span>PRMT2的下游激zd因{录。染色质免疫共沉淀(wn)Q?/span>ChIPQ实验进一步验证了Spindlin1?/span>Wnt信号下游靶基因启动子区的富集(?/span>2a)。更重要的是Q本研究新发?/span>Spindlin1不仅可以高效识别H3K4me3?/span>H3R8me2a修饰l合Q而且q可以特异结?/span>Wnt通\核心转录因子TCF4的一D늾基端肽段。利用等温量热法得U?/span>3.9微摩的l合力（?/span>2bQ。简而言之，Spindlin1作ؓ一U重要的l蛋白修饰阅dQ?/span>readerQ，很可能作{录因子和l蛋白密码间的桥梁，调控Wnt信号下游靶基因的表达Q图2cQ?/span>

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清华大学生命U学学院博士后朱贉|和医学院2010U博士研I生苏晓楠ؓ该论文共同第一作者。生命学?/span>2010U本U生Q清华学堂班Q丁霄哲同学为本论文W三作者，清华大学李v涛研I员和吴畏教授ؓ共同通讯作者。本论文合作研究组q包括美国密歇根大学H亚丽副教授Q北京生命科学研I所的朱冰研I员{。本研究得到U技?/span>973计划Q国家基金委自然U学基金Q教育部CU优U人才计划Q清华大?/span>221人才计划Q清?/span>-北大生命联合中心Q大学生创新创业训练计划{资助。衍数据采集得C上v同步辐射光源大力协助?/span>

转自清华新闻|?/font>

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